药学院(深圳)梅林课题组在智能药物递送系统领域取得重要进展

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       日前,我院梅林教授课题组在智能药物递送系统领域取得新的进展,发现了一种维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)功能化的聚多巴胺(PDA)修饰的介孔二氧化硅(MSNs)纳米载药系统,可用于耐药型非小细胞肺癌的有效治疗。该研究论文“TPGS-Functionalized Polydopamine-Modified Mesoporous Silica as Drug Nanocarriers for Enhanced Lung Cancer Chemotherapy against Multidrug Resistance”于201768日在线发表在《Small(IF8.643),并成为封底(Back Cover)论文Small,2017;13:1700623. 论文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201700623/abstract)。

       该研究选取阿霉素(DOX)为模型药物构建了一种针对耐药型非小细胞肺癌治疗的纳米载药系统(MSNs-DOX@PDA-TPGS)。MSNs具有良好的生物相容性以及良好的化学和机械稳定性,其较大的比表面积和孔体积使其具备较高的载药量。PDA作为堵孔剂,使得该纳米药物具有低pH智能响应释药的特性。TPGS可以抑制耐药型肿瘤细胞中P糖蛋白的活性,增强纳米药物对耐药型肿瘤的治疗效果。清华大学深圳研究生院硕士生程伟为该论文第一作者,我院梅林教授和清华大学深圳研究生院曾小伟博士为该论文的通讯作者。

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                                                       图1MSNs-DOX@PDA-TPGS的构建及应用于肿瘤治疗示意图

       此外,我院梅林、陈红波课题组与来自北京协和医学院和清华大学深圳研究生院的研究人员合作,成功制备了pH敏感共载NaHCO3乌洛托品的PLGA智能纳米微球,并将其应用于肿瘤的治疗。乌洛托品在肿瘤细胞溶酶体的酸性条件下可生成甲醛,然后进入细胞核引起细胞DNA损伤反应,从而诱导细胞凋亡,可“以毒攻毒”治疗肿瘤(图2)。在肿瘤细胞溶酶体中,NaHCO3在酸性条件下可生成CO2从而在PLGA微球表面致孔,使乌洛托品迅速释放并生成甲醛,甲醛可显著抑制细胞生长、增殖,诱导MCF-7细胞凋亡。研究还发现该微球主要通过内吞-溶酶体途径进行细胞摄取。论文在权威期刊《Acta Biomaterialia (IF6.319)上发表(Acta Biomaterialia, 2017;62:246.链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706117305184)。

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                                            图2、共载NaHCO3乌洛托品的PLGA智能纳米微球的肿瘤治疗机理