Diabetologia 中山大学王巧平团队破解糖尿病新机制！SEC16B基因被发现是调控血糖的关键“开关”

中山大学王巧平团队破解糖尿病新机制！SEC16B基因被发现是调控血糖的关键“开关”

导语：
糖尿病已成为全球性公共卫生问题，其中2型糖尿病的发病机制复杂，涉及遗传与环境因素的交织影响。近日，由中山大学药学院（深圳）王巧平教授领衔的研究团队在《Diabetologia》期刊发表重要研究成果，首次系统揭示了SEC16B基因在维持血糖稳态中的关键作用，为理解2型糖尿病的发病机制提供了新视角，也为未来开发精准治疗策略提供了潜在靶点。

🔬 研究背景

血糖稳态的维持依赖于胰岛素与胰高血糖素的精细调控。一旦失衡，极易导致高血糖与葡萄糖耐受不良，这正是2型糖尿病的典型特征。SEC16B基因此前已在多项全基因组关联研究（GWAS）中被发现与肥胖、2型糖尿病风险密切相关，且参与脂质代谢调控。然而，该基因在葡萄糖稳态中的具体功能及其机制尚未明确，成为代谢研究领域一个亟待填补的科学空白。

🧬 主要研究发现

研究团队采用跨物种研究策略，结合果蝇和小鼠模型，系统解析了SEC16B在血糖调控中的作用：

1. 进化保守性验证
   SEC16B在从果蝇到人类的多个物种中高度保守，提示其在代谢调控中具有重要且保守的生理功能。
2. SEC16B缺失导致血糖异常
   • 在果蝇中敲低dSec16基因，或在小鼠中敲除Sec16b，均会引起葡萄糖耐受不良，且在高脂饮食条件下更加显著。
   • 小鼠实验中，Sec16b缺失导致随机血糖与糖化血红蛋白（HbA₁c）升高，提示慢性的高血糖状态。
3. 胰岛素分泌受损是核心机制
   • Sec16b缺失并未影响胰岛素合成与储存，反而导致胰岛素分泌功能明显下降。
   • 机制上，SEC16B通过调控胆碱能信号通路，影响胰腺β细胞中钙离子内流，从而调控葡萄糖刺激下的胰岛素释放。
4. 胆碱能信号通路是关键桥梁
   通过RNA-seq分析发现，Sec16b缺失的胰岛中，多个胆碱能信号相关基因表达下调。进一步实验证实，补充乙酰胆碱（ACh）只能部分恢复胰岛素分泌，说明SEC16B通过调节胆碱能信号参与胰岛素分泌调控。

🧪 研究意义与展望

本研究首次将SEC16B这一GWAS发现的代谢相关基因，与胰岛素分泌的细胞机制直接联系起来，填补了β细胞功能障碍与代谢疾病之间的机制空白。SEC16B不仅是一个潜在的糖尿病风险标志物，其调控的胆碱能信号通路更可能成为新型治疗靶点，为未来开发针对胰岛素分泌障碍的精准疗法提供了理论依据。

👥 主要完成人

本研究由中山大学药学院（深圳）代谢与衰老实验室的王巧平教授团队主导完成。张若馨为第一作者。王巧平教授为唯一通讯作者。

结语：
从果蝇到小鼠，从基因到机制，这项研究不仅揭示了SEC16B在血糖调控中的重要作用，也为未来代谢疾病的机制研究与药物研发提供了新方向。期待这一发现能早日推动临床转化，为糖尿病患者带来新的治疗希望。

参考文献：
Zhang RX, Li AQ, Zhao XY, et al. Identification of SEC16B as a novel regulator of glucose homeostasis. Diabetologia. 2025;68:2247–2262.
DOI: 10.1007/s00125-025-06501-8